A la traîne

Une conférence a été organisée pour visualiser le lien Internet sur les problèmes de poids et le cancer. Une nouvelle recherche chez la souris révèle qu’un régime alimentaire riche en graisses corporelles permet au matériel cellulaire cancéreux de surpasser le matériel cellulaire immunitaire pour l’énergie, altérant la fonction de défense et accélérant la croissance tumorale. Le matériel cellulaire des cancers le fait en recâblant leur métabolisme pour améliorer la consommation de graisse. L’obstruction de ce recâblage renforce le système immunitaire anti-tumoral. Les résultats recommandent de nouvelles techniques pour se concentrer sur le processus métabolique du cancer et améliorer les immunothérapies. L’obésité a été associée à un risque accru de plus de douze types différents de cancer, en plus d’un diagnostic et d’un succès pires. Au fil des ans, les chercheurs ont reconnu les procédures liées à l’obésité qui stimulent la croissance tumorale, telles que les modifications métaboliques et l’irritation persistante, mais une compréhension détaillée de l’interaction entre l’obésité et le cancer est restée insaisissable. Maintenant, dans une étude sur les rongeurs, une étude scientifique de la Harvard Medical School a découvert un tout nouveau défi, avec des implications surprenantes pour l’immunothérapie du cancer: l’obésité permet aux cellules cancéreuses de surpasser les cellules de défense tueuses de tumeurs dans une lutte pour l’énergie. Rapportant dans Cellular le 9 décembre, l’équipe de recherche laisse entendre qu’un régime riche en graisses diminue les chiffres et l’exercice antitumoral des cellules T CD8, un type vital de cellule immunitaire, dans les tumeurs. Cela se produit simplement parce que le matériau cellulaire cancéreux reprogramme son métabolisme en réponse à une disponibilité accrue de la graisse corporelle pour mieux absorber les molécules de graisse riches en énergie, privant le matériau cellulaire T de carburant et accélérant la croissance tumorale. « Mettre exactement la même tumeur dans des contextes obèses et non obèses révèle que le matériel cellulaire cancéreux recâblera leur métabolisme en réponse à un régime riche en graisses », a déclaré Marcia Haigis, professeur de biologie cellulaire au Blavatnik Institute du HMS et co-auteur senior du recherche. « Cette découverte suggère qu’une thérapie qui pourrait opérer dans un environnement pourrait ne pas être aussi efficace dans un autre, qui doit être beaucoup mieux compris en raison de la pandémie d’obésité dans notre culture. » Ils ont découvert que l’obstruction de cette reprogrammation métabolique associée à la graisse corporelle réduisait considérablement le volume de la tumeur chez les rongeurs soumis à un régime riche en graisses. Tout simplement parce que les cellules T CD8 sont la principale arme utilisée par les immunothérapies qui activent les mécanismes de défense contre les cancers, les résultats de l’analyse recommandent de nouvelles techniques pour améliorer ces traitements. «Les immunothérapies anticancéreuses ont un impact énorme sur le mode de vie des patients, mais elles ne profitent généralement pas à tout le monde», a déclaré Arlene Sharpe, co-auteur principal, professeur de pathologie de comparaison HMS George Fabyan et siège de la division d’immunologie de l’Institut Blavatnik. « Nous savons maintenant qu’il existe un bras de fer métabolique entre les cellules T et le matériel cellulaire tumoral qui change avec l’obésité », a déclaré Sharpe. «Notre étude propose une feuille de route pour explorer cette interaction, ce qui peut nous aider à commencer à réfléchir aux immunothérapies des cancers et aux traitements combinés dans de nouvelles méthodes. Haigis, Sharpe et leurs collègues ont étudié les effets des problèmes de poids sur des modèles murins de divers types de cancer, y compris le cancer colorectal, les seins, le mélanome et le poumon. Dirigés par les co-premiers auteurs de recherche Alison Ringel et Jefte Drijvers, ils ont donné aux souris des régimes typiques ou plus riches en graisses, le second entraînant une amélioration du poids corporel ainsi que d’autres modifications liées à des problèmes de poids. Ils ont ensuite vérifié différents types de cellules et molécules à l’intérieur et à propos des tumeurs, les uns avec les autres, connus sous le nom de microenvironnement tumoral. Les chercheurs ont découvert que les cancers augmentaient beaucoup plus rapidement chez les créatures suivant un régime alimentaire riche en graisses par rapport à celles suivant un régime alimentaire typique. Mais cela ne s’est produit que dans les types de cancers immunogènes, qui pourraient inclure de grandes quantités de matériel cellulaire de défense; ont tendance à être plus facilement reconnus par les mécanismes de défense; et sont plus enclins à provoquer une réaction immunitaire. Les tests ont révélé que les différences liées au régime alimentaire dans la croissance tumorale dépendaient spécifiquement de l’activité du matériel cellulaire CD8 T, séminaire Ile de France des cellules de défense qui se concentreront sur le matériel cellulaire cancéreux et le tueront. Le régime alimentaire n’a pas eu d’effet sur le prix de croissance de la tumeur si le matériel cellulaire CD8 T était éliminé expérimentalement chez les rongeurs. De manière frappante, les régimes riches en graisses ont réduit la présence de matériel cellulaire CD8 T dans le microenvironnement tumoral, mais pas ailleurs dans le corps. Ceux qui restaient dans la tumeur étaient moins robustes – ils se divisaient plus lentement et avaient des marqueurs d’exercice réduit. Cependant, lorsque ces matières cellulaires avaient été éloignées et cultivées en laboratoire, elles avaient une activité normale, suggérant que quelque chose dans la tumeur avait altéré la fonction de ces cellules. L’équipe a également connu un paradoxe apparent. Chez les créatures obèses, le microenvironnement de la tumeur était dépourvu d’acides gras libres clés, une importante ressource énergétique cellulaire, malgré le fait que le reste du corps était enrichi en graisse corporelle, comme prévu dans les problèmes de poids. Ces conseils les ont obligés à élaborer un atlas complet des profils métaboliques des utilisateurs de divers types cellulaires dans les cancers dans des conditions normales et riches en graisses corporelles. Les analyses indiquent que le matériau cellulaire cancéreux est adapté en réaction aux changements dans l’accessibilité de la graisse corporelle. Dans le cadre d’un régime riche en graisses, le matériel cellulaire cancéreux a pu reprogrammer son métabolisme pour augmenter l’absorption et l’utilisation de la graisse corporelle, contrairement au matériel cellulaire CD8 T. Cela a finalement épuisé le microenvironnement tumoral de certains acides gras, laissant les cellules T affamées de cette énergie importante. «L’épuisement paradoxal des acides gras était probablement les résultats les plus étonnants de cette étude. Cela nous a vraiment époustouflés et c’était la rampe de lancement de nos analyses», a déclaré Ringel, stagiaire postdoctoral au laboratoire Haigis. « Ces problèmes de poids et le processus métabolique du corps entier peuvent changer la façon dont les différentes cellules des tumeurs utilisent le carburant était une percée passionnante, et notre atlas métabolique nous permet maintenant de disséquer et de mieux comprendre ces procédures. »